·“這并不是唯一對(duì)治療產(chǎn)后抑郁癥有幫助的治療方法，但Zurzuvae的創(chuàng)新和令人興奮之處在于，它是根據(jù)潛在的生物學(xué)原因來(lái)針對(duì)產(chǎn)后抑郁癥。它讓你明白，你現(xiàn)在的感受是有生物學(xué)原因的，這不是你的錯(cuò)?！?nbsp;
39歲的薩哈爾·麥克馬洪（Sahar McMahon）在2021年底生下第二個(gè)女兒后患上產(chǎn)后抑郁癥。在意識(shí)到自己不再愿意花時(shí)間陪伴孩子后，住在紐約市的她同意參加一項(xiàng)藥物名為Zurzuvae的臨床試驗(yàn)?！拔矣袘言械挠?jì)劃，我知道我想要那些孩子，但我不想與他們互動(dòng)?！倍诜玫谝涣Ｋ幒蟮膸滋炖铮_哈爾的情緒開(kāi)始改善?！拔倚褋?lái)并開(kāi)始感覺(jué)找回自己了。對(duì)我來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)快速的轉(zhuǎn)變。”
女性產(chǎn)后抑郁的治療迎來(lái)新的里程碑。當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月4日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)首款治療產(chǎn)后抑郁癥的口服藥Zurzuvae（通用名：Zuranolone）。在此之前，產(chǎn)后抑郁癥的治療只能由醫(yī)療機(jī)構(gòu)以靜脈注射的方式進(jìn)行。
Zurzuvae由美國(guó)生物制藥公司Sage Therapeutics（SAGE.US）和美國(guó)藥企渤?。˙iogen，BIIB.US）聯(lián)合生產(chǎn)，是一種神經(jīng)活性類固醇抗抑郁藥，用于治療因分娩或懷孕而患有嚴(yán)重抑郁癥的成年女性。作為速效藥，Zurzuvae每日服用一次，持續(xù)14天，但不適合長(zhǎng)期服用。
“產(chǎn)后抑郁癥是一種嚴(yán)重且可能危及生命的疾病，女性會(huì)感到悲傷、內(nèi)疚、缺失自我價(jià)值感，甚至在嚴(yán)重的情況下會(huì)產(chǎn)生傷害自己或孩子的想法。而且，產(chǎn)后抑郁癥會(huì)破壞母嬰關(guān)系，還會(huì)對(duì)孩子的身體和情感發(fā)育產(chǎn)生影響。”FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心精神病學(xué)部主任蒂芙尼·法奇奧內(nèi)（Tiffany Farchione）表示，“對(duì)于許多女性來(lái)說(shuō)，獲得口服的抗抑郁藥物將是一個(gè)有益的選擇，可以應(yīng)對(duì)極端、有時(shí)甚至危及生命的情緒?！?/p>
“這并不是唯一對(duì)治療產(chǎn)后抑郁癥有幫助的治療方法，但Zurzuvae的創(chuàng)新和令人興奮之處在于，它是根據(jù)潛在的生物學(xué)原因來(lái)針對(duì)產(chǎn)后抑郁癥?！狈菭I(yíng)利組織產(chǎn)后支持國(guó)際（Postpartum Support International）執(zhí)行董事溫迪·戴維斯（Wendy Davis）表示，“它讓你明白，你現(xiàn)在的感受是有生物學(xué)原因的，這不是你的錯(cuò)?！?/p>
但邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)和行為科學(xué)助理教授朱迪特·布蘭克（Judite Blanc）警告說(shuō)，Zurzuvae并不是廣泛解決產(chǎn)后抑郁癥的“靈丹妙藥”。值得注意的是，FDA在Zurzuvae的處方標(biāo)簽上添加了黑框警告，指出該藥物可能因鎮(zhèn)靜作用而造成損害。在兩周的治療過(guò)程中，患者服藥后至少12小時(shí)內(nèi)不要開(kāi)車或操作重型機(jī)械。
可三天快速起效，快于一般抗抑郁藥
產(chǎn)后抑郁癥是一種嚴(yán)重的抑郁發(fā)作，通常發(fā)生在分娩后，但也可能在懷孕后期開(kāi)始。與其他形式的抑郁癥一樣，產(chǎn)后抑郁癥的特點(diǎn)是悲傷、對(duì)過(guò)去喜歡的活動(dòng)失去興趣、以及感受快樂(lè)的能力下降?；颊咭部赡軙?huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙、悲傷或無(wú)力感、精力喪失或自殺意念等癥狀。
美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的一項(xiàng)研究表明，大約八分之一的女性自嬰兒出生以來(lái)就經(jīng)歷過(guò)產(chǎn)后抑郁癥。而中國(guó)產(chǎn)后抑郁癥的患病率還要更高一些，平均為14.7%，目前中國(guó)每年大約有150萬(wàn)經(jīng)歷抑郁癥的產(chǎn)后女性。
“我們認(rèn)為Zuranolone如果獲得批準(zhǔn)，將成為一種有意義的新選擇，可以幫助解決與重度抑郁癥和產(chǎn)后抑郁癥作斗爭(zhēng)的不同人群所面臨的嚴(yán)重未得到滿足的需求?！辈辰?zhí)行副總裁兼開(kāi)發(fā)主管普里亞·辛哈爾（Priya Singhal）在今年2月該藥物獲得FDA優(yōu)先審查時(shí)表示。
“FDA的批準(zhǔn)標(biāo)志著孕產(chǎn)婦心理健康領(lǐng)域向前邁出了非常重要的一步。Zurzuvae將是第一個(gè)快速起效抗抑郁藥的口服藥物制劑，這種在家且易于使用的新療法對(duì)增加產(chǎn)后抑郁癥女性的治療機(jī)會(huì)而言是一件非常重要的事情。”北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校女性情緒障礙中心主任薩曼莎·梅爾策-布羅迪（Samantha Meltzer-Brody）表示。
FDA的此次批準(zhǔn)基于兩項(xiàng)由公司資助的臨床試驗(yàn)。7月26日發(fā)表在《美國(guó)精神病學(xué)雜志》（American Journal of Psychiatry）的最新3期研究結(jié)果表明，50毫克劑量的Zuranolone具有良好的耐受性和有效性。在196名完成了45天臨床試驗(yàn)的患者中，與安慰劑組相比，服用Zuranolone的女性在治療抑郁癥狀的第15天表現(xiàn)出“統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改善”。57%的女性表示服用Zuranolone后抑郁癥狀改善50%或更高，而服用安慰劑的女性中只有38%表現(xiàn)出同樣的改善。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Zuranolone起效迅速，僅需三天即可開(kāi)始緩解抑郁癥，明顯快于一般抗抑郁藥，后者可能需要兩周或更長(zhǎng)時(shí)間才能發(fā)揮作用，這可能鼓勵(lì)更多的患者接受Zuranolone的治療。
“Zuranolone可以快速、顯著且持續(xù)地減輕抑郁癥狀，”美國(guó)紐約州范斯坦醫(yī)學(xué)研究所的行為科學(xué)研究所教授、該研究的首席研究員克里斯蒂娜·德利吉安尼迪斯（Kristina Deligiannidis）表示。“雖然目前尚不清楚Zuranolone如何具有快速抗抑郁作用，但研究表明，神經(jīng)活性類固醇可以通過(guò)快速減輕壓力和恢復(fù)健康的大腦網(wǎng)絡(luò)連接來(lái)支持大腦健康。”
“Zurzuvae含有一種合成的神經(jīng)類固醇或腦激素，稱為四氫孕酮（Allopregnanolone），它是由黃體酮產(chǎn)生的，有助于調(diào)節(jié)與情緒相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)?！蓖瑯幼鳛檠芯繂T參與Zurzuvae試驗(yàn)的梅爾策-布羅迪表示?！霸趹言衅陂g，雌激素和黃體酮的水平會(huì)上升許多倍，然后在分娩時(shí)急劇下降。由于遺傳或其他原因，患有產(chǎn)后抑郁癥的女性似乎對(duì)這種激增和下降特別敏感，這也會(huì)降低四氫孕酮水平?！?/p>
“通常情況下，四氫孕酮的增加有助于應(yīng)對(duì)急性壓力。”密歇根大學(xué)精神科藥劑師艾米·范登伯格（Amy VandenBerg）指出，Zurzuvae可能通過(guò)本質(zhì)上補(bǔ)充耗盡的四氫孕酮并針對(duì)相同的神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)穩(wěn)定情緒，從而解決產(chǎn)后抑郁癥。梅爾策-布羅迪則建議女性直到分娩后才服用該藥，“因?yàn)閆urzuvae通過(guò)激素途徑發(fā)揮作用，并且沒(méi)有在孕婦身上進(jìn)行過(guò)測(cè)試。此外，該藥物最好在晚上睡覺(jué)前服用。”
FDA指出，該藥物最常見(jiàn)的副作用為嗜睡、頭暈、腹瀉、疲勞、鼻咽炎（普通感冒）和尿路感染。FDA同時(shí)要求標(biāo)簽包含有關(guān)使用Zurzuvae可能導(dǎo)致自殺想法和行為、嗜睡和混亂的警告，該藥物也可能對(duì)胎兒造成傷害，女性在服用Zurzuvae期間以及服用后一周內(nèi)應(yīng)采取有效避孕措施。而最新3期研究顯示，試驗(yàn)參與者沒(méi)有出現(xiàn)意識(shí)喪失、戒斷癥狀或自殺意念增加等情況。
專家提醒，藥物治療不應(yīng)作為一線選擇
2019年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首款治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物Zulresso（通用名：Brexanolone），同樣由Sage Therapeutics開(kāi)發(fā)。Zulresso的作用與Zurzuvae相似，但必須通過(guò)60小時(shí)的住院靜脈注射給藥，并且售價(jià)高達(dá)3.4萬(wàn)美元。這給產(chǎn)后抑郁的女性帶來(lái)高昂的治療成本負(fù)擔(dān)和給藥阻礙，因此Zulresso并未被廣泛使用。
繼Zulresso后，Zurzuvae成為第二款獲得FDA批準(zhǔn)用于治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物。但FDA拒絕了Sage Therapeutics對(duì)該藥物治療重度抑郁癥適應(yīng)癥的申請(qǐng)，因?yàn)樯暾?qǐng)“沒(méi)有提供實(shí)質(zhì)性的有效性證據(jù)來(lái)支持批準(zhǔn)Zurzuvae治療重度抑郁癥，并且需要進(jìn)行一項(xiàng)或多項(xiàng)額外的研究”。Sage Therapeutics與渤健在8月4日的聲明中表示，正在審查FDA的反饋，以確定下一步行動(dòng)。
耶魯大學(xué)紐黑文健康中心心理醫(yī)學(xué)科主任金伯利·揚(yáng)克斯（Kimberly Yonkers）表示，自己可能不會(huì)向長(zhǎng)期復(fù)發(fā)性抑郁癥、患有嚴(yán)重自殺企圖或住院治療的患者推薦Zurzuvae?！耙?yàn)槟悴豢赡苤唤o他們治療兩周，然后就停止了。但對(duì)另一種抗抑郁藥沒(méi)有獲得完全緩解的患者可能適合服用該藥物?！?/p>
加州大學(xué)圣地亞哥分校女性生殖心理健康項(xiàng)目主任艾莉森·雷米尼克（Alison Reminick）也提到，自己會(huì)向患有抑郁癥并伴有焦慮或失眠的女性提供Zurzuvae，因?yàn)檠芯勘砻髟撍幬锟梢跃徑膺@些癥狀。但哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯學(xué)院婦產(chǎn)科女性心理健康教授兼主任凱瑟琳·蒙克（Catherine Monk）指出，“Zurzuvae最初主要針對(duì)患有嚴(yán)重產(chǎn)后抑郁癥的女性進(jìn)行測(cè)試，并不是輕度或中度抑郁癥，因此這類患者仍應(yīng)考慮將心理治療作為抑郁癥的干預(yù)措施。”
“Zurzuvae對(duì)于難以獲取長(zhǎng)期治療的女性特別有益，比如一些低收入或醫(yī)療保健機(jī)會(huì)有限的女性。然而，從科學(xué)、社會(huì)和倫理的角度來(lái)看，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)并不是解決美國(guó)和全球孕產(chǎn)婦健康危機(jī)的靈丹妙藥?！辈继m克提出警告。“藥物不應(yīng)成為治療心理健康問(wèn)題的第一線或唯一線，特別是對(duì)于婦女、兒童和歷史上受壓迫的人群。我們需要為女性提供更好的社會(huì)支持，例如更長(zhǎng)的產(chǎn)假、更靈活的工作時(shí)間和全民兒童保育?！?/p>
由于研究報(bào)告僅對(duì)Zurzuvae的效果進(jìn)行了45天的跟蹤，布蘭克認(rèn)為需要進(jìn)一步的研究來(lái)評(píng)估Zurzuvae的長(zhǎng)期影響?！癋DA應(yīng)該要求公司提交更多關(guān)于女性在額外幾個(gè)月后表現(xiàn)如何的后續(xù)數(shù)據(jù)?！睋P(yáng)克斯也提出相似的看法?！皢?wèn)題是我們不知道45天后會(huì)發(fā)生什么，人們可能很好，也可能舊病復(fù)發(fā)?！?/p>
Sage Therapeutics表示，預(yù)計(jì)將在美國(guó)緝毒局完成對(duì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物所需的90天審查后推出Zurzuvae，計(jì)劃在今年年底前開(kāi)始銷售。兩家公司尚未公布該藥的價(jià)格，揚(yáng)克斯認(rèn)為，這將是決定其處方范圍的關(guān)鍵因素。
“產(chǎn)后的女性是一個(gè)經(jīng)常被忽視的患者群體?！泵绹?guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院婦女心理健康中心的精神科醫(yī)生魯塔·努納克斯（Ruta Nunacs）表示?！爱?dāng)女性被告知‘你患有產(chǎn)后抑郁癥’時(shí)，這會(huì)讓人感到尷尬、有辱人格，讓她們覺(jué)得自己是個(gè)壞媽媽。但Zurzuvae打開(kāi)了一扇過(guò)去難以打開(kāi)的治療之門?！?/p>
參考資料：
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-treatment-postpartum-depression
2. https://ajp.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.ajp.20220785
3. https://www.nytimes.com/2023/08/04/health/postpartum-depression-pill-fda.html
4. https://www.cnn.com/2023/08/04/health/fda-approves-first-postpartum-depression-pill-in-the-us/index.html
5. https://www.washingtonpost.com/health/2023/08/04/fda-approves-postpartum-depression-drug-zurzuvae/